segunda-feira, 1 de abril de 2019

Novos neurônios para a vida? Pessoas idosas ainda podem produzir células cerebrais frescas

Um dos debates mais espinhosos da neurociência é se as pessoas podem fabricar novos neurônios depois que seus cérebros param de se desenvolver na adolescência - um processo conhecido como neurogênese. 

Agora, um novo estudo descobriu que mesmo as pessoas que já passaram da meia-idade podem produzir células cerebrais frescas, e que estudos anteriores que não conseguiram identificar esses recém-chegados podem ter usado métodos falhos.

O trabalho "fornece evidências claras e definitivas de que a neurogênese persiste ao longo da vida", diz Paul Frankland, neurocientista do Hospital for Sick Children, em Toronto, Canadá. “Para mim, isso coloca a questão para a cama.”

Pesquisadores há muito esperavam que a neurogênese pudesse ajudar a tratar distúrbios cerebrais como a depressão e a doença de Alzheimer. Mas no ano passado, um estudo na Nature relatou que o processo se esvai na adolescência , contradizendo trabalhos anteriores que haviam encontrado neurônios recém-nascidos em pessoas mais velhas usando uma variedade de métodos. A descoberta foi esvaziando para neurocientistas como Frankland, que estuda a neurogênese adulta no hipocampo de roedores, uma região do cérebro envolvida no aprendizado e na memória. "Levantou questões sobre a relevância do nosso trabalho", diz ele.

Mas pode ter havido problemas com algumas dessas pesquisas anteriores. O estudo Nature do ano passado , por exemplo, procurou novos neurônios em 59 amostras de tecido cerebral humano, algumas das quais vieram de bancos cerebrais, onde as amostras são frequentemente imersas no paraformaldeído fixador por meses ou até anos. Com o tempo, o paraformaldeído forma ligações entre os componentes que compõem os neurônios, transformando as células em um gel, diz a neurocientista María Llorens-Martín, do Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa, em Madri. Isso dificulta a ligação de anticorpos fluorescentes à proteína duplacortina (DCX), que muitos cientistas consideram o marcador “padrão ouro” de neurônios imaturos, diz ela.

O número de células que testam positivo para DCX no tecido cerebral diminui drasticamente após apenas 48 horas em um banho de paraformaldeído, relatam Llorens-Martín e seus colegas na revista Nature Medicine . Após 6 meses, a detecção de novos neurônios "é quase impossível", diz ela.

Quando os pesquisadores usaram um tempo de fixação mais curto - 24 horas - para preservar o tecido cerebral doado de 13 adultos falecidos, variando entre 43 e 87 anos, eles encontraram dezenas de milhares de células positivas para DCX no giro denteado , uma porção de tecido enrolado. dentro do hipocampo que codifica memórias de eventos. Sob um microscópio, os neurônios tinham marcas da juventude, diz Llorens-Martín: lisos e rechonchudos, com ramos simples e subdesenvolvidos.

Na amostra do doador mais jovem, que morreu aos 43 anos, a equipe encontrou cerca de 42.000 neurônios imaturos por milímetro quadrado de tecido cerebral. Dos mais jovens aos mais antigos doadores, o número de novos neurônios aparentes diminuiu em 30% - uma tendência que se encaixa com estudos anteriores em humanos, mostrando que a neurogênese adulta diminui com a idade. A equipe também mostrou que pessoas com doença de Alzheimer tinham 30% menos neurônios imaturos do que doadores saudáveis ​​da mesma idade, e quanto mais avançada a demência, menor o número dessas células.

Alguns cientistas continuam céticos, incluindo os autores da Nature do ano passadopapel. "Embora este estudo contenha dados valiosos, não foi convincente a evidência da produção contínua de novos neurônios no hipocampo humano adulto", diz Shawn Sorrells, neurocientista da Universidade de Pittsburgh, na Pensilvânia, que foi co-autor do artigo de 2018. Uma crítica depende da mancha DCX, que diz Sorrells não é uma medida adequada de neurônios jovens, porque a proteína DCX também é expressa em células maduras. Isso sugere que os "novos" neurônios encontrados pela equipe estavam presentes desde a infância, diz ele. O novo estudo também não encontrou evidências de pools de células-tronco que possam fornecer neurônios frescos, observa ele. Além do mais, Sorrells diz que duas das amostras de cérebro que ele e seus colegas examinaram foram fixadas por apenas 5 horas, mas ainda não conseguiram encontrar evidências de neurônios jovens no hipocampo.

Llorens-Martín diz que sua equipe usou várias outras proteínas associadas ao desenvolvimento neuronal para confirmar que as células positivas para DCX eram realmente jovens e eram "muito rígidas" em seus critérios para identificar neurônios jovens.

Heather Cameron, neurocientista do Instituto Nacional de Saúde Mental, em Bethesda, Maryland, continua convencida pelo novo trabalho. Com base na “beleza dos dados” no novo estudo, “acho que todos podemos avançar com bastante confiança, sabendo que o que vemos nos animais será aplicável em humanos”, diz ela. “Isso resolverá o debate? Não tenho certeza. Deveria? Sim."